中国药典纯化水标准的发展畅想 |
| 发布者：苏州环科制药设备科技有限公司 发布时间：2023-02-28 09:17:04 点击次数：244 关闭 |
| 首先，当谈及制药行业与制药用水，则必须承认制药用水的最低质量标准为饮用水，如果符合GB饮用水，则代表它是一种制药用水，如果不能满足，则必须在制水间进行净化处理，至少达到饮用水标准后才能输送到使用点。 无论是自来水，井水，河水，湖水，还是山泉水，在制药行业作为源水时只有一个原则：这个源水如果符合或超过饮用水，则是最低标准的制药用水，如果不是，则需要预处理。因为中国制药企业无法从市政管网系统得到安全、稳定的饮用水作为源水，因此，才会出现与欧美发达国家在制定药典标准、实施GMP方面的差异。 由于我们国家市政行业的自来水公司普遍无法实现将符合GB的饮用水输送到制药企业厂区内，自来水企业仅仅能确保的是自来水厂出水口水质符合饮用水，而输送管网没有管控，因此，预处理的责任与负担转移到了制药行业，从而带来了一系列的行业问题，例如：1）企业因没有饮用水，在历史经验中，拔高设计标准，普遍采用纯化水洗手或洗衣，2）药典指标参数很多，把饮用水需要关注的责任放到了纯化水药典标准，例如硝酸盐、重金属等；3）因为没有饮用水，为了安全起见，药典部门将欧洲纯化水药典产品水指标也放到了中国纯化水药典的原料水指标等；4）因为没有饮用水，中国注射用水药典指标中将蒸馏法的原水强制规定为纯化水，而美国只需要饮用水，等等。
（1）蒸馏法纯化水制备中，有一个方法叫蒸馏法，实际上在制药行业制备纯化水环节被忽视了，这主要是因为我国产水温度为常温的热压式蒸馏水机没有得到普遍推广，而多效蒸馏水机因为出水温度高，不合适，实际上，饮用水+热压蒸馏水机完全可以制备符合药典的纯化水。 补充一个小知识：客观来讲，饮用水+多效蒸馏水机可以制备符合药典的注射用水(大家可以看美国药典WFI制备法)，因为WFI重点是去除内毒素技术，饮用水的内毒素指标范围大致不会超过50-100EU/ml，常规蒸馏法（热压、国内外常规多效）的内毒素去除能力为2-3个log，因此，采用饮用水+蒸馏法制备内毒素含量小于0.1EU/ml注射用水不存在任何技术问题，国内采用纯化水+蒸馏（热压或多效）则更没有问题了，因为纯化水内毒素指标（通常为1-10 EU/ml）比饮用水好得多。 为什么类似部分企业的多效蒸馏水机能承诺内毒素低于0.01EU/ml？因为它有内螺旋分离技术，对内毒素去除能从2-3log提高到4log，所以，理论上，饮用水+内螺旋技术的多效蒸馏水机可以制备出内毒素低于0.01EU/ml注射用水。而在我国药典，注射用水制备的源水必须为纯化水，则经常会有供应商声称内毒素可以控制在0.003EU/ml以下，一点也不夸张。 刚才谈了很多蒸馏法，其实，热压蒸馏水机是能够制备纯化水的，热压蒸馏水机最开始的研发单位为美国军方，主要就是用于将不干净的湖水等水源变成可饮用的饮用水，同理，它也有能力将饮用水变成符合药典的常温出水的纯化水。 （2）性状、酸碱度、不挥发物、氨虽然每个国家的药典都有其特殊性，中国药典纯化水指标如何发展，我们还是需要遵从我国国情及药典部门的综合评估而定。不过，今天讨论的仅为结合欧洲药典及美国药典的发展变化来做一个解释，对我国药典委员会提供一个参考，大家可以明显看到，性状、酸碱度、不挥发物、氨四个指标在欧美常规制药企业检测是没有的，因为欧洲药典的纯化水分为'water in bulk'和'water in container'两种形式，也就是俗称的散装水/原料水与包装水/产品水。性状、酸碱度、不挥发物、氨这四个指标在欧洲药典有明确的测定范围，只在water in container中测定，为什么有water in container这个药典水类型，因为在欧洲，允许一些特殊使用工况从其他企业买'产品水'来进行制药生产，这在我国还暂时没有开放。 （3）硝酸盐与亚硝酸盐大家看下面的对比表，很明显，中国药典把这两个指标规定的很严格，这可能与我国国情有关，很多企业把自来水当制药用水（饮用水）使用，从而，为了更加严格的进行监管，我国制药行业将硝酸盐与亚硝酸盐进行了更加严格的指标规定。可以肯定的是，欧洲药典硝酸盐只要求0.2ug/ml，制定这个指标的出发点应该是基于源水为饮用水。 需要关注的是，美国药典在1996年就采用鼓励在线监测技术替代微量元素检测法，欧洲药典已经明确在2018年4月1日取消纯化水硝酸盐含量与外观的检测要求。经常有中国的制药企业说亚硝酸盐（甚至硝酸盐）指标超标，这个一方面说明我们的指标定的严，容易导致检测指标超标；另一方面可能的原因是纯化水机本身的去硝酸盐/去亚硝酸盐持续能力不够，可能与预处理机设计也有关系。 （4）重金属可以看到，中国药典与欧盟药典的纯化水指标有重金属含量规定，中国药典的注射用水指标有重金属含量规定，欧美对于WFI重金属不做规定，这主要是基于低电导率的制药用水无法检测出重金属含量。 |
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